Harley Quinn è stata nuovamente abbandonata dal Joker. Vuole conquistare indipendenza nella sua vita e recuperare la dignità perduta. Ad aiutarla, le sue amiche Poison Ivy e Catwoman, con la quale, all'inizio, avrà non pochi problemi per via del legame con Batman. Riuscirà l'ex dottoressa di Arkham ad ottenere la libertà dai propri ricordi?