Sam e Dean si trovano in una cittadina dell'Alabama intenti a lavorare a un caso, quando una sera ricevono una misteriosa telefonata che li porterà a una ragazza bella e dolce, ma allo stesso tempo abile e spietata cacciatrice.
Una famiglia distrutta, gli effetti sbiaditi di una lunga guerra non del tutto terminata e un cimelio del Paradiso da recuperare prima che sia troppo tardi.
I due fratelli si troveranno per l'ennesima volta coinvolti in una pericolosa e delicata situazione che può mettere a repentaglio il destino stesso dell'intera umanità.