Una case manager, con almeno un importante segreto, arriva al PPTH e impone subito le sue regole, che come sempre, House e il suo team cercano di ignorare o di superare in maniera poco lecita. Da dove partiamo? Da dove Shore ci aveva lasciato nella quarta stagione con la punta 4X09 – Games, ovvero? House ha finalmente scelto il suo nuovo team composto da Taub (chirurgo plastico, Kutner (medicina della riabilitazione), 13 (Remy Hadley internista) e Foreman (neurologo) imposto dalla dottoressa Cuddy per sorvegliare il lavoro di House. E gli altri? Wilson è sempre a capo del dipartimento di oncologia, Chase è capo degli assistenti in chirurgia, mentre Cameron è assistente senior in pronto soccorso. Tutto inizia in una notte in cui House segue una voce misteriosa che canta Beautiful.