Anno 2043, Detroit è in mano agli Androidi da ormai cinque anni. Markus, dopo la vittoria, ha costituito un Consiglio di dieci membri i quali decidono il futuro della città e dei suoi abitanti. C'è ancora poco dialogo con il mondo esterno e nessun umano ha più avuto contatti con i propri Androidi all'interno. Markus ha ordinato l'innalzamento di alte barriere a difesa della città, sulle quali si alternano cecchini ventiquattrore su ventiquattro. Per quanto si cerchi di dimenticare, la Città versa ancora nella distruzione. Mancano i componenti di ricambio, il sangue blu scarseggia ogni giorno di più, e nei quartieri avvengono scorribande e attacchi per derubare i più deboli di organi compatibili. Dall'esterno giungono notizie nefaste: pare che gli Stati Uniti stiano cercando un modo per riprendere il controllo della Città e che la CyberLife stia ideando androidi più sviluppati da spedire contro ai precedenti, chiusi in un cerchio dal quale non c'è via d'uscita. Markus non si vede da tempo. Ha smesso di indire comizi, di parlare al popolo e riuscire ad avvicinarlo è diventato praticamente impossibile. Persino per Connor.