Sono passati diversi anni da quando Sam si è gettato nel buco con Micheal e Lucifer, ed è misteriosamente ritornato da circa un anno. Il suo ritorno provoca gioia e meraviglia, ma Dean, Castiel, Bobby ed una vecchia amica: Kate, si troveranno ad affrontare un nuovo Sam, infatti qualcosa in lui è cambiato.
Oltre alla preoccupazione per il fratello Dean si troverà ad affrontare il ritorno di un amore, con il quale cercherà di riportare le cose al loro posto, anche se i nemici sono tanti e sempre pronti a metterli in difficoltà.
Spoiler 5a e 6a stagione.